군용 의료용 압전 하이드로겔 조직 공학 지지체의 면역 조절, 혈관 신생 및 골 형성 기능의 결합

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May 08, 2024

군용 의료용 압전 하이드로겔 조직 공학 지지체의 면역 조절, 혈관 신생 및 골 형성 기능의 결합

Military Medical Research 10권, 기사 번호: 35(2023) 이 기사 인용 975 액세스 1 Altmetric Metrics 세부 정보 풀뿌리 부대의 뼈 관련 부상은 대부분 훈련이나 훈련으로 인해 발생합니다.

군사 의학 연구 10권, 기사 번호: 35(2023) 이 기사 인용

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풀뿌리 부대의 뼈 관련 부상은 대부분 훈련이나 사고로 인한 부상으로 인해 발생합니다. 모든 종류의 외상을 줄이고 풀뿌리 군대의 전투 효율성을 향상시키기 위한 예방 조치를 수립하려면 뼈 재생을 촉진하기 위한 새로운 전략과 지지대를 개발하는 것이 필수적입니다.

본 연구에서는 폴리도파민(PDA)으로 개질된 세라믹 수산화인회석(PDA-hydroxyapatite, PHA)과 PDA로 개질된 티탄산바륨(PDA-BaTiO3, PBT) 나노입자를 키토산/젤라틴(Cs)에 결합시켜 다공성 압전 하이드로겔 뼈 지지체를 제작했습니다. /Gel) 매트릭스. 0~10wt% PBT를 함유한 Cs/Gel/PHA 지지체의 물리적, 화학적 특성을 분석했습니다. 시험관 내 및 생체 내에서 압전 하이드로겔 지지체의 면역 조절, 혈관 신생 및 골 형성 능력을 특성화하기 위해 세포 및 동물 실험을 수행했습니다.

BaTiO3를 지지체에 첨가하면 기계적 특성이 향상되고 자체 생성 전기가 증가합니다. 내인성 압전 자극 및 생리 활성 성분으로 인해 준비된 Cs/Gel/PHA/PBT 하이드로겔은 면역 조절, 혈관 신생 및 골 형성 기능뿐만 아니라 세포 적합성을 나타냈습니다. 이는 M2 표현형에 대한 대식세포 분극을 효과적으로 유도했을 뿐만 아니라 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)의 이동, 관 형성 및 혈관 신생 분화를 촉진하고 MC3T3-의 이동, 골분화 및 세포외 기질(ECM) 광물화를 촉진했습니다. E1 세포. 생체 내 평가에서는 다양한 기능을 갖춘 이러한 압전 하이드로겔이 쥐의 대형 두개골 손상 모델에서 새로운 뼈 형성을 크게 촉진한다는 것을 보여주었습니다. 기본 분자 메커니즘은 부분적으로 전사체 서열 분석을 통해 나타난 바와 같이 Cs/Gel/PHA/PBT 하이드로겔의 면역 조절에 기인할 수 있으며 PI3K/Akt 신호 전달 축은 대식세포 M2 분극을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.

유리한 면역 조절, 혈관 신생 및 골 형성 기능을 갖춘 압전 Cs/Gel/PHA/PBT 하이드로겔은 골막 손상의 대체물로 사용될 수 있으며, 이를 통해 뼈 조직 공학에 압전 자극을 적용하여 전투 효율성을 향상시키는 새로운 전략을 제공할 수 있습니다. 풀뿌리 군대에서.

질병 외에도 훈련 부상, 우발적 부상은 비전투 상황에서 풀뿌리 부대의 비전투 병력 감소의 중요한 원인입니다. 전체 부상 중 70.3%는 훈련 중 부상이었고, 29.7%는 훈련 중 부상이었습니다. 뼈 관련 부상의 총 66.6%는 이러한 훈련과 우발적 부상으로 인해 발생했습니다[1, 2]. 모든 종류의 외상을 줄이고 풀뿌리 군대의 전투 효율성을 향상시키기 위한 예방 조치를 수립하려면 뼈 부상 복구를 촉진하는 신약 및 지지대 개발이 필수적입니다 [3, 4]. 뼈 손상 치유는 통제되지 않고 지속적인 염증, 골형성/혈관 신생 차단으로 인한 산소 전달 중단, 활성산소종(ROS) 과부하의 위험으로 인해 매우 어렵습니다[5]. 뼈 재생을 위한 미세 환경을 제공할 수 있는 뼈 조직 공학 지지체 재료의 사용은 뼈 재생을 지원하는 효과적인 대체 전략입니다[6]. 현재 많은 뼈 조직 공학 지지체의 효과는 자가 뼈 이식의 효과에 가깝고[7], 전기 자극과 같은 많은 새로운 방법이 난치성 뼈 조직 공학 분야에 도입되었습니다[8]. 그러나 이러한 기술의 결합된 사용을 최적화하는 것은 여전히 ​​어려운 일입니다.

많은 보고서에 따르면 전기적 미세 환경이 뼈 손상 복구에 중요한 역할을 할 수 있는 것으로 나타났습니다[9, 10]. 또한 신체의 전기 신호는 이동, 식세포 활동 및 사이토카인 생산과 같은 대식세포 행동을 조절할 수 있습니다. 자주 사용되는 생체 활성 거대 분자 및 나노 분자의 통합 외에도 급성장하는 연구에서는 역학, 전기 및 자기를 포함한 여러 생리학적 단서가 뼈 관련 세포 행동 및 세포 성숙 사건에 영향을 미쳐 뼈 재생에 대한 새로운 전망을 제시한다는 사실이 밝혀졌습니다[12] . 예를 들어, 뼈 조직 자체는 압전기적이며 신체 기계적 활동에 반응하여 자가 동력을 공급받으며 골세포 대사 및 증식을 조절할 수 있습니다[13]. 폴리-L-락트산, 콜라겐, 실크, 니오브산칼륨-나트륨과 같은 압전 생체재료는 생리학적 전기 미세환경을 출력할 수 있으며 대사 활동을 증가시키는 데 중요한 역할을 합니다[14, 15]. 중요한 것은 70년 전 뼈의 생체 전기 특성이 발견된 이후 임상 전기 자극 요법이 뼈 치유와 척추 융합을 촉진하는 능력을 보여주었다는 것입니다[16]. 최근 in vitro 전기자극은 골 형성 세포(골 중간엽 줄기세포, 골조상세포, 조골세포 및 내피세포)의 증식, 이동 및 분화에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다[17]. 전기자극이 골형성을 촉진하는 가능한 메커니즘에는 조골세포 관련 세포 내 Ca2+ 농도의 상향 조절, 전압 개폐 Ca2+ 채널의 일차 개방, 칼모듈린 신호 전달 경로의 상향 조절을 통한 골형성 가속화가 포함됩니다.

 0.05). To further confirm the CCK-8 results, cell apoptosis was analyzed by live/dead cell staining (Fig. 3c, d). Both two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) images of RAW 264.7 cells on the piezoelectric hydrogels showed a high survival rate and no apoptotic cells. Moreover, the migration behavior of macrophages could be observed in 3D culture. Among the four groups of hydrogel scaffold materials, the RAW 264.7 cells in the CG/PHA/5%PBT group migrated most deeply to the hydrogel void./p> 0.05). CD31 and VEGF double-immunofluorescence staining was further performed after 1 week of co-culture to assess the angiogenic effect of the CG/PHA/5%PBT piezoelectric hydrogel. As demonstrated in Fig. 4f, CD31 and VEGF expression in HUVECs on the CG/PHA/5%PBT group was significantly higher than that in the control, CG and CG/PHA groups. The immunofluorescence staining results were consistent with the RT-qPCR analysis. Therefore, the regulation of the immune microenvironment by piezoelectric hydrogel can effectively promote angiogenesis./p>